Третя частина знаменитого "м'ясної" шутера! Гра стане приквелом Serious Sam: The First Encounter, і розповість про початок війни між землянами і армією чудовиськ, веденої інопланетним лиходієм Менталом. Перша частина почалася з того, що вчені знайшли спосіб відправити у минуле солдата по імені Сем Стоун, щоб той зупинив ще не почалося нашестя. Ймовірно, в третій частині Сем зуміє наочно показати, чому на роль рятівника людства вибрали саме його. Гра збереже стиль. Жодної стрілянини з укриттів, ніяких заморочок.
Головний герой "Дьявольщины", спеціальний агент розвідслужби Райан Леннокс, - не людина. Він чорт із самого пекла шеолу, що ховається серед людей. Він граючи зламує хитромудрі системи захисту. Він бавиться, голими руками борючись з незначними смертними. Найсучасніша техніка і темна диявольська сила стоять на службі агента Леннокса - того, хто здатний звертатися в примари і пожере душі вбитих ворогів...